ENTENDENDO COMO O HIV INFECTA CÉLULAS HUMANAS: QUIMIOCINAS E SEUS RECEPTORES

Resumo

Esta revisilo aborda recentes descobertas que esclareceram a natureza das moléculasacessórias obrigatoriamente utilizadas pelo HIV para infectar células humanas, elucidandomecanismos de resistência à infecção e abrindo perspectivas de novos alvos para drogas evacinas. Um ano após a descoberta do HIV, a molécula CD4 foi identificada como receptorprimário utilizado no processo de infecção dos linfócitos T. Entretanto, há mais de uma décadase sabia que só esta molécula não era suficiente e que o HIV precisava de moléculas adicionais,ou co-receptores, para permitir a infccc3o da célula-alvo. Em 1996, vários grupos de pesquisadescobriram que receptores para citocinas quimiotáticas, denominadas quimiocinas, atuam comoco-receptores, para a penetração do HIV na célula-a!vo e o início do seu ciclo replicativo.Existem pelo menos 4 famílias de quimiocinas, 2 das quais bem caracterizadas: a quimiocinas(CXC) e seus 4 receptores descritos (CXCR-1 a 4) e p quimiocinas (CC) e seus S receptorescorrespondentes (CCR-1 a 8). O receptor CXCR4 foi o primeiro co-receptor descrito para cepasde HIV com tropismo para linfócitos T CD4+. Logo em seguida, o receptor CCR-S foiidentificado como o co-receptor utilizado por cepas de HIV com tropismo para macrófagos. Noinício da infecção predominam cepas de HIV que utilizam CCR-S para infectar macrófagos quelentamente evoluem para cepas que preferem CXCR-4 e infectam linfócitos T CD41", sendoprovavelmente responsáveis pela deplcçao dessas células observadas na fase avançada dainfecção. Uma mutação, em homozigose ou heterozigose, constituída de deleçao de 32 pares debase no gene CCR-5, contribui em diferentes graus para a resistência ao HIV em indivíduosexpostos e não infectados. A descoberta das quimiocinas e seus receptores, como moduladoresdo ciclo replicativo do HIV, iniciou uma era, abrindo perspectivas de novas abordagensprofiláticas e terapêuticas para a infecção pelo HIV.