SÍNTESE DE N-ACILIDRAZONAS COMO ANTIFÚNGICOS POTENCIAIS

Resumo

Hidrazonas são compostos que possuem ampla variedade de atividade biológica, tendo sido relatadas a ação antimicrobiana, anticonvulsivante, antiinflamatória e vasodi-latadora, entre outras1. Em trabalhos ante-riores realizados pelo nosso grupo, foi obtido um derivado N-acilidrazônico que apresentou atividade expressiva frente a espécies de Candida sp, em especial C. krusei, naturalmente resistente a diversos antifúngicos, como o fluconazol2. Nesses experimentos, o fluconazol não foi capaz de inibir o crescimento desta espécie, enquanto o derivado citado o fez com CI50 de 34,0 µM. No trabalho aqui descrito, objetivou-se empregar esse composto como modelo para modificações moleculares visando avaliar a influência de fatores eletrônicos, estéricos e de solubilidade nessa atividade biológica. A seguinte metodologia sintética foi empre-gada: os ácidos, benzóico, 4-hidroxiben-zóico, 4-clorobenzóico, 4-nitrobenzóico e 4-aminobenzóico foram esterificados com etanol nas condições de Fischer3 e o ácido 4-aminobenzóico acilado com cloreto de benzoíla4 ou alquilado com brometo de alila5. Esses ésteres foram submetidos a hidrazinólise6 e posteriormente condensados a um aldeído aromático7, o mesmo existente no protótipo que originou esse projeto. Os produtos foram avaliados por CCD, ponto de fusão e espectrometrias no IV e de RMN.