ANÁLISE DE INTERAÇÃO COM O SÍTIO ATIVO: COMPLEMENTARIDADE, POTÊNCIA E RESISTÊNCIA

Resumo

A atividade biológica de um fármaco (ou micromolécula) está diretamente relacionada às interações intermoleculares estabelecidas com o seu receptor (ou alvo bioquímico, macromolécula). O grande número de estruturas 3D de alvos bioquímicos disponíveis no PDB possibilita a utilização de ferramentas do planejamento de fármacos baseado na estrutura (SBDD)1. Sendo assim, o entendimento da interação entre um fármaco e seu receptor, bem como a utilização de ferramentas computacionais que permitam a visualização e manipulação de modelos computacionais oriundos de estruturas tridimensionais extraídas do PDB, são estratégias fundamentais para auxiliar o processo de ensino-aprendizagem da disciplina de Química Farmacêutica Medicinal. Nesse contexto, elaborou-se um estudo prático no qual os alunos irão utilizar as ferramentas computacionais de visualização e manipulação das estruturas 3D das enzimas neuraminidases (NAs) co-cristalizadas com os fármacos zanamivir e oseltamivir. Foram abordados os conceitos de complementaridade molecular, tipos de interação e a força de cada interação envolvida no reconhecimento molecular entre os fármacos e seu receptor, além do desenvolvimento de resistência ao oseltamivir devido a mutações na estrutura da proteína.